海院科研动态（30）| 海水鱼重要病毒性病原体-鱼类神经坏死病毒（NNV）的致病机制研究取得新进展

       鱼类神经坏死病毒（nervous necrosis virus, NNV）是对全球水产养殖业危害最为严重的鱼类病毒性病原体之一，由该病毒引发的鱼类神经坏死病是我国二类动物疫病病种，对仔鱼和幼鱼的致死率可达100%，目前尚无针对该病毒的有效防治方法。在病毒感染细胞的早期阶段，病毒首先利用其表面蛋白与宿主细胞表面的特定受体结合，随后介导病毒入侵宿主细胞并完成病毒感染。病毒与受体蛋白的结合能力决定了病毒入侵宿主细胞的效率。因此，鉴定NNV受体并揭示其入侵宿主细胞的分子机制，对于阐明NNV致病机制和发现新的抗病毒药物靶点具有重要意义。

      研究团队以海水鱼模式生物-海水青鳉为研究对象，通过免疫共沉淀联合质谱分析的方法，发现海水青鳉HSP90ab1（MmHSP90ab1）蛋白和NNV衣壳蛋白（capsid protein, CP）存在直接相互作用，并且该相互作用在不同鱼类之间具有普遍性。进一步研究发现MmHSP90ab1具有细胞外膜分布的特点，在NNV感染宿主的早期吸附阶段发挥重要作用；随后通过HSP90ab1抗体封闭、重组蛋白孵育和受体重建实验证明MmHSP90ab1是NNV的新受体；最后，研究者发现MmHSP90ab1和HSC70（NNV另一受体）与网格蛋白（clathrin）相互作用，促进NNV通过clathrin介导的内吞途径（clathrin-mediated endocytosis, CME）进入宿主细胞（图1）。该研究首次报道HSP90ab1是NNV的新受体，揭示HSP90ab1介导NNV入侵宿主细胞的分子机制，为NNV的防治提供了有效靶点。

     该研究成果发表在国际病原学权威期刊《PLoS Pathogens》（Zhang Wanwan, Jia Kuntong, Jia Peng, Xiang Yangxi, Lu Xiaobing, Liu Wei,Yi Meisheng.(2020). Marine medaka heat shock protein 90ab1 is a receptor for red-spotted grouper nervous necrosis virus and promotes virus internalization through clathrin-mediated endocytosis. PLoS pathogens, 16(7): e1008668）。新奥门31999新奥门31999张弯弯博士为该论文的第一作者，新奥门31999新奥门31999易梅生教授和贾坤同副教授为该文的共同通讯作者。

   该研究得到了国家自然科学基金和广州市珠江科技新星等科研项目的资助。

    论文链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1008668