海院科研动态（52）| 海水鱼重要病毒性病原体-鱼类神经坏死病毒（NNV）诱发细胞不完全自噬的机制研究取得新进展

        神经坏死病毒（nervous necrosis virus, NNV）是一种广泛流行，严重危害多种海水和淡水鱼类的传染性病原体，给世界海水渔业造成巨大经济损失。我院海洋生物技术与遗传资源研究团队曾报道过NNV的新受体-热休克蛋白90ab1（heat shock protein，HSP90ab1），并揭示NNV介导HSP90ab1入侵宿主细胞的分子机制（PLoS Pathogens, Marine medaka heat shock protein 90ab1 is a receptor for red-spotted grouper nervous necrosis virus and promotes virus internalization through clathrin-mediated endocytosis, 2020）。现有研究表明，NNV能够诱导鱼类细胞发生自噬促进自身复制，但NNV在入侵阶段诱导细胞自噬的分子机制仍不清楚。

        近日，该团队围绕HSP90ab1开展深入研究，发现赤点石斑鱼神经坏死病毒（red-spotted grouper NNV，RGNNV）在入侵阶段可以诱发两种鱼类细胞发生自噬。免疫共沉淀等实验结果表明，RGNNV表面的唯一结构蛋白衣壳蛋白（capsid protein，CP）与RGNNV受体海鲈HSP90ab1（LjHSP90ab1）结合可抑制AKT-MTOR信号通路，从而诱导细胞自噬发生。即，CP蛋白竞争性结合于LjHSP90ab1的NM结构域可以阻碍AKT与LjHSP90ab1的结合，从而抑制AKT-MTOR信号通路，诱发细胞自噬（图1）。该研究结果揭示了HSP90ab1在NNV感染诱导细胞自噬中的功能，为深入解析NNV的致病机制提供了新视角。

图1 RGNNV入侵阶段诱导细胞发生不完全自噬模式图

        以上研究成果发表在中科院大类一区Top期刊《Zoological Research》（Wan-Wan Zhang, Peng Jia, Xiao-Bing Lu, Xiao-Qi Chen, Jue-Hua Weng, Kun-Tong Jia, Mei-Sheng Yi. Capsid protein from red-spotted grouper nervous necrosis virus induces incomplete autophagy by inactivating the HSP90ab1-AKT-MTOR pathway），我院张弯弯博士后为论文第一作者，易梅生教授和贾坤同副教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、广州市珠江科技新星和博士后面上项目等科研项目的支持。

        论文链接：https://www.zoores.ac.cn/en/article/doi/10.24272/j.issn.2095-8137.2021.249